抑郁症,这个现代生活中常见的心理疾病,以其持续的心情低落和对日常生活的严重影响,成为现代人心理疾病中最为常见的类型。它不仅影响患者的情绪,还会导致思维迟缓、意志活动减退、认知功能损害以及各种躯体症状,如睡眠障碍、乏力、食欲减退和体重下降等。抑郁症的病理特征包括HPA轴激素分泌异常、单胺氧化酶含量升高、5-羟色胺含量下降和多巴胺分泌减少等。这种疾病不仅给患者本人带来痛苦,也给家庭和社会带来了沉重的负担。据世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的联合研究显示,抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病种。
抑郁症的病因
The causes of depression
抑郁症的病因至今仍不十分清楚,但研究表明,生物、心理和社会环境等多方面因素都参与了抑郁症的发病过程。生物学因素涉及遗传、神经生化、神经内分泌和神经再生等方面。因此,构建合理的抑郁症动物模型对于研究其发病机制、药物筛选以及临床用药指导具有重要意义。
动物模型的选择
Selection of animal models
在构建抑郁症动物模型时,研究者通常会选择以下几类动物:
01
啮齿动物
如C57BL/6小鼠和Wistar大鼠,因其价格低廉、易于饲养和繁殖,造模周期短,可塑性和稳定性较强。
02
非人灵长类动物
与人类在进化上高度相似,亲缘关系近,生活习惯和认知能力与人类吻合性高。
03
助力梦想启航
如Fawn Hooded大鼠、Hinder Resistant Line大鼠等,这些动物模型在研究中具有特定的遗传特征,有助于模拟抑郁症的某些病理变化。
造模方法
Modeling method
抑郁症的动物模型可以通过多种方法构建,包括应激、药物、手术和遗传等:
1. 应激造模
行为绝望模型:通过强迫游泳实验、悬尾实验等急性应激模型,以及慢性束缚应激实验等慢性应激模型,模拟人类抑郁症的主要症状。
习得性无助模型:让动物处于无法预测和控制的应激环境中,观察其学习能力和自发性活动的变化。
社会挫败模型:通过居住—入侵测试,模拟动物在社交层面的抑郁症发病机制。
慢性不可预知温和刺激模型:对动物进行一系列重复且不可预测的温和性刺激,诱导抑郁样行为。
2. 药物造模
药物造模通过使用特定的药物来诱导抑郁症状,如:
利血平诱导抑郁模型:通过耗竭中枢单胺类递质来引起抑郁状态。
糖皮质激素诱导模型:通过皮下注射外源性皮质酮,模拟抑郁症的某些病理变化。
3. 手术造模
手术造模通过物理手段改变动物的生理结构,如:
嗅球切除模型:通过手术切除大鼠的嗅球,模拟抑郁症的神经生化机制改变。
脑卒中后抑郁模型:通过诱发脑缺血后再诱发抑郁症,模拟脑卒中后患者的抑郁样行为。
行为学评价方法
Behavioral evaluation methods
行为学评价是评估动物模型情绪状态的重要手段,包括:
旷场实验:观察动物在开放空间的活动情况。
蔗糖偏好实验:评估动物对甜味的偏好,反映其情绪状态。
洒水实验:模拟动物在压力环境下的行为反应。
Morris水迷宫实验:评估动物的空间学习和记忆能力。
抑郁症动物模型的构建和研究,不仅有助于我们更深入地理解抑郁症的发病机制,而且对于开发新的治疗药物和方法具有重要的指导意义。随着科学技术的不断进步,我们有理由相信,未来对于抑郁症的理解和治疗将会取得更大的突破。
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1
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动物饲养、疾病造模、行为学检测、心功能、无创血压、血常规、全自动生化检测等
2
细胞实验
CCK8/MTT、原代细胞分离、流式细胞实验、细胞划痕、侵袭、迁移、EDU染色、转染、稳定株
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分子生物学
PCR检测、荧光定量PCR、绝对定量PCR、端粒酶长度、pull down、双荧光素酶、SSR、SNP检测等
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蛋白实验
WB、Co-IP、酵母双杂
5
病理实验
HE染色、免疫组学、电镜
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生理生化实验
肝肾功能、抗氧化、免疫反应等生理免疫指标;动植物营养指标、微量元素、重金属、酶活等。
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基因组、转录调控、蛋白组、代谢组、微生物多样性、宏基因组、生信分析
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整体课题实验
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END
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